• By Sharon Theimer

妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究人员开发可评估乳腺癌基因变异影响的试验

2021 年 2 月 28 日
代表基因测试的图像拼贴

罗切斯特,明尼苏达州 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究人员将一项评估乳腺癌和卵巢癌BRCA2基因遗传变异影响的功能试验的结果与接受基因检测的女性的临床信息相结合,以确定各种BRCA2的意义未明变异(VUS)的临床重要性。这些结果当下已发表在《美国人类遗传学杂志》的一项研究中。

“在美国国立卫生研究院(NIH)临床变异数据库中,BRCA2基因有4565种不同的VUS,”Fergus Couch博士说道,他是妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的乳腺癌研究人员。该数据库罗列的变异由基因检测实验室和研究团体提交。

Couch博士指出,这4565个变异约占所有由NIH数据库报告的BRCA2变异的50%。他还表示,经检测全球范围内有成千上万个人体内存在这些变异,但是他们无从得知其体内特定变异的临床意义。并且他们的医生既无法利用这些信息来选择乳腺癌或卵巢癌的预防途径,也无法确定针对存在BRCA2变异的肿瘤的靶向治疗方法。

“目前我们依据美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG/AMP)的一系列指南来试图确定意义未明的BRCA2变异与癌症的临床相关性,这些指南参考变异的遗传信息以及患者和患者家属的病史信息,”Couch博士说道。

Couch博士和他的团队展开了一项功能试验以确定多种VUS对BRCA2 DNA损伤修复活动的影响。首先,他们表明功能试验能够明确区分已知的致病性致癌变异和已知的不会增加癌症风险的良性BRCA2变异。随后,他们使用该试验研究VUS,并将结果与其他基于ACMG/AMP指南的信息相结合。

“我们发现,此次研究的VUS中有86%被重新归类为良性或致病性,相比之前只有10%左右可被归类为DNA结合域中的错义变体,这是一个重大的进步,”Couch博士说道。“这是首次以这种方式将功能试验与ACMG/AMP信息结合起来,结果证明这种方式非常有效。”

Couch博士表示这些结果能帮助患者确定其乳腺癌VUS是良性还是致病性,从而对病患照护产生积极影响。

“对携带良性VUS的患者的评估将根据其个人和家族乳腺癌及卵巢癌病史展开,而不是以基因检测结果为依据,”Couch博士说道。“对于携带致病性变异的患者而言,频繁进行癌症筛查或接受预防性乳房切除术大有益处,能降低他们患乳腺癌的风险。”

这些发现也意味着,此后,卵巢癌患者可以知道自己是否适用于PARP抑制剂的靶向治疗。

Couch博士的此项研究由妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的美国国家癌症研究所乳腺癌卓越研究专门项目(SPORE)(P50 CA116201)资助。

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